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 详细处方信息以本药内容附件PDF文件（201131418375418.pdf）的“原文Priscribing Information”为准
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部分中文雷替曲塞处方资料（仅供参考）

英文药名: Tomudex (raltitrexed)

中文药名: 雷替曲塞

药品名称
通用名: 雷替曲塞
英文名: RIFAMPICIN
药品类别: 治疗肠癌药物
性状: 本品为淡黄色粉末，可溶于水。

药理毒理
雷替曲塞为抗代谢类叶酸类似物，特异性地抑制胸苷酸合成酶（TS）。与5-FU或氨甲喋呤相比，雷替曲塞是直接的和特异性的TS抑制剂。TS是胸腺嘧啶脱氧核苷三磷酸盐（TTP）合成过程的关键酶，而TTP又是DNA合成的必须核苷酸。抑制TS可导致DNA断裂和细胞凋亡。雷替曲塞经还原叶酸载体摄入细胞被叶酰聚谷氨酸合成酶转化成聚谷氨酸盐形式贮存细胞中，发挥更强TS抑制作用。雷替曲塞聚谷氨酸盐通过增强TS抑制能力、延长抑制时间而提高其抗瘤活性。但其在正常组织中的贮留可能会使霉性增加。

药代动力学
吸收：口服生物利用度差，为10%-20%，可静脉给药。用量为3mg/㎡，AUC为1090ug/（L·h）。 分布：在体内广泛分布，在肝脏、肾脏、小肠及结肠等组织中浓度较高。 代谢：在细胞内代谢成多谷氨酸盐，在肝脏内代谢途径不详。 半衰期：药物代谢呈三室模型，分布相半衰期为0.8～3h，终末半衰期最长可达257小时，个体差异大，考虑与药物的多谷氨酸盐从组织缓慢进入循环有关。 清除：主要以原形从肾脏排出，10天后只有约30%的药物在尿中检出。患有轻、中度肾功能不全的患者的半衰期明显延长，AUC比正常肾功能患者增加2倍。部分经粪便排泄。

适应症
用于治疗晚期结直肠癌。对乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和胰腺癌也有一定疗效。

用法用量
成人：推荐剂量为3mg/㎡，用50-250ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀释后静脉输注，给药时间15分钟，如果未出现毒性，可考虑按上述治疗每3周重复给药1次。本药应避免与其它药物混合使用。

不良反应
1.胃肠道系统 最常见的不良反应为恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%）。较少见的不良反应包括粘膜炎、口炎（包括口腔溃疡)、消化不良和便秘，有报道胃肠道出血可能与粘膜炎和/或血小板减少有关。腹泻通常为轻或中度（WHO1/2级），可发生于雷替曲塞给药后任何时间，也有可能发生重度腹泻（WHO3/4级），且可能与并发的骨髓毒性尤其是白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）有关。可停止给药或根据毒性反应的等级降低剂量（见用法用量）。恶心和呕吐通常为轻度（WH0O1/2级），常于用药一周内发生，可用止吐药治疗。
2.造血系统. 可能与药物有关的不良反应为白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）、贫血和血小板减少（发生率分别为22%、18%和5%），可单独发生或同时发生，这些反应通常为轻到中度（WHO1/2），于用药后第1或2周内发生，第3周前恢复。也有可能发生重度（WHO3/4级）白细胞减少（特别是中性粒细胞减少）和WHO4级的血小板减少，可能会危及生命或致命，尤其与胃肠道毒性反应同时发生时。
3.肝脏 常见AST和ALT的可逆性升高（发生率分别为16%和14%），当这些变化与潜在的恶性肿瘤的进展无关时，通常表现为无症状和自限性。其他较少见的不良反应包括体重下降、脱水、外周性水肿、高胆红素血症和碱性磷酸酶升高
4.心血管系统 据报道，在治疗晚期结直肠癌临床试验中一些患者出现心律和心功能异常，包括窦性心动过速、室上性心动过速到房颤和充血性心衰。使用雷替曲塞治疗的患者心律及心功能异常的发生率分别为2.8%和1.8%，而对照组患者的发生率分别为1.9%和1.4%。由于多数异常与潜在的病情如败血症及脱水同时发生，且治疗前超过三分之—的患者已发生心血管异常，故不能确定与给药间的因果关系。
5. 肌肉骨骼和神经系统 小于2%的患者可发生关节痛和张力过强（通常为肌痉挛）等不良反应
6.皮肤、附件和特殊感官 皮疹较为常见（发生率14%），有时伴有瘙痒，其他较少见的反应有脱皮、脱发、出汗、味觉异常和结膜炎。
7.全身 乏力最为常见（发生率49%）和发热（发生率22%），通常为轻到中度，在用药一周内发生，且可逆。有可能发生重度乏力并伴有身体不适和流感样症状，其他较少见的反应为腹痛、疼痛、头痛、蜂窝织炎和败血症。

禁忌症
1.孕妇、治疗期间妊娠或哺乳期妇女禁用。在使用本药之前，应排除妊娠可能。（见孕妇哺乳期妇女用药）重度肾功能损害者禁用

注意事项
1.本品须由掌握肿瘤化疗并能熟练处理化疗相关的毒性反应的临床医师给药或在其指导下使用。接受治疗的患者应配合监护，以便及时发现可能的不良反应（尤其是腹泻）并处理。
2.与其他细胞毒性药物一样，造血功能低下、一股状况差、既往经放疗者慎用。
3.老年患者更易出现毒性反应，尤其是胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎），应严格监护。
4.本药部分经由粪便排泄，因此轻度到中度的肝功能损害者应慎用，而重度肝功能损害者不推荐使用。
5.夫妻任何一方接受本药治疗期间以及停药后至少6个月内应避孕。
6.无药液外渗的临床经验，但动物试验时药液外渗无明显刺激性反应。
7.雷替曲塞系细胞毒性药物，药物配制及操作按同类药物常规进行。
8.此前使用5-氟尿嘧啶治疗方案疾病仍然进展患者可能会对雷替曲塞产生耐药。

孕妇及哺乳期妇女用药
1.夫妻任何一方接受本药治疗期间以及停药后至少6个月内应避孕。
2.孕妇、哺乳期妇女或治疗期间妊娠者禁用。用药前需排除妊娠。
3.生殖试验显示雷替曲塞可损害雄性大鼠生殖力，停药3个月后恢复。雷替曲塞可致孕鼠出现死胎和胚胎畸形。

老年患者用药
参照成人的用法用量，但同其他细胞毒药物一样，本药应慎用。老年患者更容易出现毒性反应。应对不良反应尤其是胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎）进行严格监护。

药物相互作用
1.和5一Fu有协同作用。与紫杉类、蒽环类、铂类、拓扑异构酶抑制剂、5-FU等的联合治疗研究正在进行中
2.未见本品与华法林、非甾体抗炎药相互作用的报道。
3.建议本品不与亚叶酸钙、叶酸和维生素制剂联合用药，以免发生相互作用，与其他细胞毒药物联合用药的安全性尚未确立。

临床用药规程
1.只能单独给药，避免与其他药物混合使用。
2.用0.9%生理盐水或5%葡萄糖水溶液稀释后应避光保存，在24小时内使用。静脉滴注时应避光。
3. 轻度和中度肝损伤患者使用时无需调整本品剂量，但本品部分经粪便排泄，严重肝损伤患者使用时应注意。
4.用药前30分钟给予止吐药。
5.疗程中监测血常规、肝肾功能、注意粘膜症状。
6.药物过量时可每6小时给予亚叶酸钙25mg/㎡。
7.老年患者肌酐清除率为55～65ml/min时，应给予推荐剂量的75%；肌酐清除率为25～54ml/min，应给予推荐剂量的50%，每4周重复给药1次。

Raltitrexed
Pronunciation: RAL-tih-TREK-sed
Generic Name: Raltitrexed
Brand Name: Hospira (Austria)

Raltitrexed is used for:
Used in treatment of colorectal cancer since 1998. It may also be used in the treatment of malignant mesothelioma.

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